痒到抓狂?陆军医隋建峰/李红丽/吴广延团队发现抑制瘙痒的关键神经环路,为治疗慢性瘙痒提供新靶点

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从另一个角度来看,为探究被瘙痒激活的rACCPy神经元是否具有功能性抑制作用,研究人员利用c-Fos Tet-Off系统在大鼠双侧rACC中特异性地在“瘙痒标记”神经元中表达hM3Dq-mCherry或仅表达mCherry作为对照。在停用强力霉素后,通过面颊注射5-HT诱发瘙痒,使这些神经元被标记并表达相应蛋白。随后给予CNO以激活hM3Dq,结果发现:重新激活这群原本在瘙痒时活动下降的神经元,可显著减少由5-HT、compound 48/80和氯喹三种不同致痒剂诱发的抓挠发作次数及总抓挠时间。而在未给予CNO时,hM3Dq组与对照组无差异,排除了受体表达本身的影响。

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从实际案例来看,这些双向操控实验一致表明:这群在瘙痒过程中被特异性激活(并随后抑制)的rACCPy神经元并非被动响应瘙痒,而是主动发挥抑制性调控作用,活动增强可缓解瘙痒,活动减弱则加剧瘙痒。

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胡波,资深行业分析师,长期关注行业前沿动态,擅长深度报道与趋势研判。

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